CreNeuroS^TM CNS Fish Oil Plus Softgels自身对照研究

结果摘要

一、 研究标题

一项CreNeuroS^TM CNS Fish Oil Plus Softgels对抑郁障碍人群影响的多中心、自身对照研究。

二、 研究背景

医学营养食品（Medical Nutrition Food, MNF）是中枢神经系统产品研发四川省重点实验室（四川科瑞德制药股份有限公司&西南医科大学共建）率先推出的一个全新产品类别，旨在通过医学营养手段干预疾病。

CreNeuroS^TM CNS Fish Oil Plus Softgels是一款医学营养食品。组成膳食成分为：鱼油（EPA和DHA）、维生素D、L-5甲基四氢叶酸钙、维生素B12、维生素B2、维生素B6、甜菜碱、维生素C、锌、钙、镁。

三、 研究机构

Fidelity BioPharma Co.是CreNeuroS^TM CNS Fish Oil Plus Softgels的品牌持有人。参考本品国内外研究背景，四川科瑞德制药股份有限公司作为申办方开展了本研究。由2家临床机构共同完成，研究组长单位是四川省医学科学院·四川省人民医院，研究参研单位是成都医学院第二附属医院·核工业四一六医院。

四、 研究设计

该研究采用多中心、自身对照的试验设计，共纳入30例抑郁障碍患者。

患者每日服用CreNeuroS^TM CNS Fish Oil Plus Softgels (批号:250501)6粒，每次服用3粒，每日2次，早晚各1次，饭后服用，连续服用6周。

并通过汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分、临床总体印象量表（CGI-I和CGI-S）评分、抑郁自评量表（SDS）评分、生活质量量表（EQ-5D-5L）评分等国际公认的评估指标进行有效性评估，试验期间同步进行安全性评价。

五、 研究结果

CreNeuroS^TM CNS Fish Oil Plus Softgels在改善抑郁症状方面优势是起效快且效果随服用时间持续增强，服用2周即实现抑郁症状显著改善。同时对抑郁伴发的焦虑症状改善效果尤为突出，且对患者压力应对、生活质量有一定改善趋势，患者对产品的口感、便利性、总体满意度等均维持高评价，整体体验良好。CreNeuroS^TM CNS Fish Oil Plus Softgels安全性良好，研究观察周期内未发生任何严重不良事件，未发生导致受试者退出试验的不良事件。

(一) 有效性方面

患者服用CreNeuroS^TM CNS Fish Oil Plus Softgels后，从第2周、第4周、第6周起，汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分、汉密尔顿焦虑量表HAMA评分、临床总体印象量表（CGI-I和CGI-S）评分、抑郁自评量表（SDS）评分较基线期均有改善，且具有统计学显著性差异。从第2周开始至第6周，随着治疗时间延长，第6周时以上列出的所有量表评价内容较基线的改善更佳；压力应对量表（CSQ）评分及生活质量（EQ-5D-5L）评分随服用时间延长呈小幅上升趋势。

1.有效性指标——抑郁

（1）汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）评分

①较基线变化：在服用2周、4周和6周后，HAMD-17总分与基线相比，平均降幅分别为5.00±3.19分、7.18±4.23分和8.57±4.91分。

②抑郁临床治疗总有效率：在服用2周、4周、6周后分别为71.43%、89.29%和92.86%。

备注：治疗总有效率定义：HAMD17总分较基线下降≥25%。治疗总有效率=(治疗有效+治疗显效+治疗痊愈)/例数×100%。

《神志病中西医结合临床诊疗指南--抑郁障碍》.团体标准.中华中医药学会发布.2022.

③ 抑郁临床治疗缓解率：在服用2周、4周、6周后分别为42.86%、75.00%和89.29%。

备注：治疗缓解率定义：治疗后HAMD17总分≤7分的比率。缓解：治疗后抑郁症状几乎完全消失或完全消失。

(2)抑郁自评量表（SDS）评分

Ø  较基线变化：服用后2周、4周和6周，抑郁症状随服用时间的延长，持续显著缓解。

2.有效性指标——焦虑

（1）汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分

①较基线变化：服用本品4周后抑郁障碍人群的焦虑症状得到显著改善，且随着服用时间延长，改善效果越来越好。

备注：HAMA评分标准： <14分：无明显焦虑； 14-20分：轻度焦虑；21-28分：中度焦虑； >28分：重度焦虑。

②    焦虑临床治疗总有效率：随服用时间逐步提升,在服用4周、6周后分别为82.14%和96.43%。

备注：治疗总有效率定义：HAMA总分较基线下降≥25%。治疗总有效率=(治疗有效+治疗显效+治疗痊愈)/例数×100%。

《神志病中西医结合临床诊疗指南--抑郁障碍》.团体标准.中华中医药学会发布.2022.

③    焦虑临床治疗缓解率：在服用4周、6周时均达到100.00%，显示产品对抑郁障碍人群的焦虑症状改善效果显著且持久。

备注：治疗缓解率定义：治疗后HAMA总分＜14分的比率。缓解：治疗后焦虑症状几乎完全消失或完全消失。

3.有效性指标——临床总体印象

(1)临床疗效总评量表-病情严重程度（CGI-S）：在服用2周、4周、6周后的CGI-S较基线显著降低，且随着服用时间延长，医生评估的病情严重程度呈现降低趋势。

备注：CGI-S评分标准： 1分=正常、完全无病；2分＝边缘性精神病；3分＝轻度有病；4分＝中度有病；5分＝明显有病；6分＝严重有病；7分＝疾病极严重

(2)临床疗效总评量表-总体改善（CGI-I）：患者临床状态随服用时间不断改善。

4.有效性指标——压力应对

压力应对量表（CSQ）评分变化方面，CSQ评分随产品服用时间延长呈小幅上升趋势。

5.有效性指标——生活质量

生活质量（EQ-5D-5L）评分：产品对抑郁障碍人群的生活质量有一定改善趋势。

6. 有效性指标-主观报告抑郁情绪改善的时效特征

共85.71%的患者报告能主观感知到情绪改善，这些患者报告首次感知情绪改善的平均时间仅8.93天。

7. 有效性指标-联合药物对抑郁情绪状态的影响

联合用药场景下，该产品与抗抑郁药、抗焦虑药联用，可不同程度提升抑郁与焦虑临床治疗总有效率和抑郁与焦虑临床治疗缓解率。其中，在与抗抑郁药+抗焦虑药或SSRIs类抗抑郁药联用的人群中，6周时抑郁与焦虑临床治疗总有效率和抑郁与焦虑临床治疗缓解率均达到100.00%，增效作用显著。

(二) 安全性方面

安全性较好，不良反应发生率为3.33%，未发生严重不良事件，未发生导致受试者退出试验的不良事件。

(三) 自拟满意度问卷评估

患者对产品的口感、便利性、总体满意度等均给予高评价，整体体验良好。

六、 临床意义

本研究结果初步证实了CreNeuroS^TM CNS Fish Oil Plus Softgels能够快速改善抑郁障碍人群的核心抑郁症状及伴发焦虑症状，效果随服用时间持续增强，联合抗抑郁药、抗焦虑药使用时增效作用显著，且患者主观体验佳、产品接受度高，同时在观察周期内安全性良好、耐受性佳，是一款能有效改善抑郁相关情绪问题的优质产品，兼具临床改善价值与使用安全性。

七、 基金声明

本工作由中枢神经系统产品研发四川省重点实验室（四川科瑞德制药股份有限公司与西南医科大学共建）资助，基金项目编号为CNSD202503。

八、 说明

该临床研究报告数据尚未正式发表（data unpublished）。

附件：一项CreNeuroS CNS Fish Oil Plus Softgels对抑郁障碍人群影响的多中心、自身对照研究摘要.pdf