目的

本试验通过观察SD大鼠经口灌胃给予CreNeuroS CNS Fish Oil Plus Softgels，每天给予1次，连续28天的毒性反应及其严重程度、剂量-反应关系，揭示毒性作用的靶器官或靶组织，为评价临床长期服用的安全性提供参考信息。

参考标准

《GB 15193.22-2014 食品安全国家标准 28天经口毒性试验》

《FDA Redbook 2000： Toxicological Principles for the Safety Assessment of Food Ingredients，Chapter IV.C.3.a. Short-Term Toxicity Studies with Rodents，November 2003；》

方法

SD大鼠80只，雌雄各半，共分为4组，分别为溶媒对照组（葵花籽油），供试品低、中和高剂量组（0.47、1.4和4.2 g/kg）。各组大鼠经口灌胃给予各浓度供试品或溶媒，每天灌胃1次，连续4周，灌胃体积为4 mL/kg。试验结束所有动物进行解剖。

检测指标：试验期间所有动物每天进行临床观察；体重：试验前称量1次，试验期间每周称重1次；摄食量：试验开始后每周测定1次动物摄食量；眼科检查：分组后对所有动物检查1次，试验结束对解剖的溶媒对照组和高剂量组动物各检查1次；尿液：试验结束测定1次；试验结束解剖日，采血进行血液学、血凝、血液生化指标测定，对动物进行大体剖检、脏器称重和组织病理学检查，并对试验结束解剖的溶媒对照组和高剂量组动物进行骨髓细胞分类计数。

结论

本试验条件下，SD大鼠连续4周经口灌胃给予0.47、1.4和4.2 g/kg的CreNeuroS CNS Fish Oil Plus Softgels，试验期间无动物濒死/死亡，各剂量组动物的临床观察、体重、眼科检查、血液学指标、血凝指标、血液生化指标、尿液指标、骨髓细胞检查、大体剖检均未见明显影响。试验期间主要可见雌性动物摄食量轻微升高，试验结束解剖时可见高剂量组雌性动物肝脏重量、肝脏脏体比和脏脑比轻微升高，但肝脏未见异常组织病理学改变，上述改变均考虑为非不良反应。

组织病理学检查发现，部分高剂量组雌雄动物和个别中剂量组雌性动物的胃出现界限嵴鳞状细胞增生/非腺胃鳞状细胞弥漫性增生，部分雄性供试品组动物肾脏出现轻微至轻度的肾小管透明小滴蓄积。上述病理改变程度均较轻，且在人体无界限嵴鳞状细胞，而肾小管内的透明小滴考虑为a2u-球蛋白，仅在雄性大鼠肝脏大量合成。因此上述改变具有性别和种属特异性，不能反推至人。

综上，在本试验条件下，SD大鼠连续4周经口灌胃给予0.47、1.4和4.2 g/kg的CreNeuroS CNS Fish Oil Plus Softgels，未观察到临床不良反应的剂量水平（NOAEL）为4.2 g/kg。

附件：CreNeuroS CNS Fish Oil Plus Softgels 28天毒理报告摘要pdf