21世纪第二个10年已经过去，这是一个医药生物技术巨足进展的10年。尤其体现在基因和细胞疗法、RNA干扰（RNAi）、反义寡核苷酸（ASO）、双特异抗体（BsAb）、抗体偶联药物（ADC）等药物和疗法相继的批准应用，标志这些技术的成熟；基因编辑（CRISPR）和蛋白裂解靶向嵌合体（PROTAC）也进入临床试验阶段，预示着治疗学上的颠覆性变革。

    与此同时, 生物学也助力了小分子药物研究，在仍以小分子药物治疗为主要手段的当今，无论在靶标的发现和确证，或是药物分子的结构建造，生物学已成为研发的引擎和推动力，单纯靠化学概念的药物研发已鲜有所见。以靶标为核心的药物创制，要旨是构建化学结构，经过多层次的概念验证，获得治疗上的新分子实体（NME），在这当中离不开生物学的指导和参与。本文从药物化学的视角，结合以本世纪小分子药物成功创制的实践，挂一漏万地解析生物学在研发和优化药物结构的某些指导性特征。先导化合物演化成药物的过程是结构优化，是将药理活性（强度和选择性）和成药性（安全性和药代等）的全部要素融合到结构之中，融合过程可以从化合物的微观结构和宏观性质加以解析。

    文献全文详见附件：例解生物学驱动的药物设计（药学学报，2020年第8期），通讯作者：郭宗儒（中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所）。