Dravet综合征是一种罕见的儿童期癫痫性脑病，多数患者对传统的抗癫痫药物治疗疗效欠佳。随着2018年之后，美国食品药品管理局（FDA）连续批准3款药物用于治疗Dravet综合征，该疾病的治疗也进入到了一个新时代。
1、司替戊醇
Biocodex公司开发的Diacomit（stiripentol，司替戊醇）胶囊和口服混悬剂为新型抗癫痫药物，通过调节γ-氨基丁酸（GABA）受体抑制神经传递作用和增强苯二氮卓类药物作用。司替戊醇于2001年在欧盟获得孤儿药的称号，随后于2007年在欧盟、2012年在日本和加拿大获得批准与氯巴占和丙戊酸盐联合使用，用于婴儿期严重肌阵挛性癫痫（SMEI，Dravet综合征）的难治性全身性强直性阵挛性癫痫发作的辅助治疗。并在2018年在美国获得批准与氯巴占联合治疗2岁及以上Dravet综合征相关癫痫发作患者。
由于患者人群、实验设计和结果指标的差异，司替戊醇与后来获批的Dravet综合征药物大麻二酚和芬氟拉明的临床研究结果无可比性。
2、大麻二酚
GW Pharmaceuticals公司的Epidiolex（cannabidiol，大麻二酚）口服液，属于大麻素受体激动剂，于2018年在美国用于年龄在2岁及以上的Lennox-Gastaut综合征和Dravet综合征患者。今年7月该药的适应人群年龄扩展到1岁及以上，并增加了新适应症结节性硬化症（TSC）患者相关的癫痫发作。2019年该药在欧盟获批上市。
3、芬氟拉明
Zogenix公司开发的Fintepla（fenfluramine，芬氟拉明）口服液，是一种低剂量的选择性5-HT再摄取抑制剂/Sigma-1阿片受体调节剂芬氟拉明产品。芬氟拉明最早作为一种厌食药用于减肥，后因肺动脉高压或心脏瓣膜病副作用在全球相续撤市。Fintepla于今年6月获FDA批准上市，用于治疗2岁及以上Dravet综合征患者。Fintepla用于治疗Dravet综合征适应症已被欧洲药品管理局（EMA）接受审查，目前在日本也处于开发中。
新竞争者将进入临床III期
罕见的Dravet综合征儿童癫痫症领域将会迎来新的竞争者。
今年8月底，Ovid Therapeutics和武田合作开发的新型胆固醇24-羟化酶抑制剂soticlestat公布了II期阳性试验数据，以II期阳性数据为依据，soticlestat应该很快进入Ⅲ期临床试验。
结果并没有像此前强调的那样优异，II期Elektra研究表明，soticlestat可以治疗Dravet综合征，但并未达到Zogenix的Fintepla设定的疗效标准。
Elektra试验招募了Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征患者，在8周的剂量优化期内接受了soticlestat治疗或安慰剂，随后是12周的维持期。主要终点是维持期在两种癫痫类型中基线癫痫发作频率的中位数变化。Elekta研究达到了这一终点，用soticlestat治疗的患者癫痫发作减少了28%，而安慰剂组增加了3%，具有统计学意义。
Soticlestat在治疗Dravet综合征中显示出优势，但是从安慰剂调整后的数据来看，soticlestat的疗效不及Zogenix的Fintepla，至少看起来比GW Pharmaceuticals的Epidiolex更优。
即使soticlestat虽然不能达到Fintepla的效果，但仍有具有其价值。Fintepla具有心血管副作用，而soticlestat的不良反应事件明显要轻，最常见的副作用是嗜睡和便秘。
此外，soticlestat具有新颖的作用机制，增加了与其他药物联合使用的可能性。罕见的癫痫患者通常接受多种药物治疗，Elektra研究中的入选者最多接受包括Epidiolex在内的四种药物治疗（未包括Fintepla，因为该药物在募集试验时未获批准）。
Soticlestat用于Lennox-Gastaut综合征的前景并不被看好。Elekta研究中，在20周内soticlestat组癫痫发作减少了21%，而安慰剂组减少了6%，并不具有统计学意义。
值得一提的是，Lennox-Gastaut综合征是另一种儿童重症癫痫性脑病，是对常规抗癫痫药物最具耐药性的癫痫综合征之一，属于儿童药物难治性癫痫。目前Epidiolex被批准用于Lennox-Gastaut综合征；Fintepla已在该适应症处于落后状态，但Zogenix在2月份报告Fintepla治疗Lennox-Gastaut综合征（LGS）全球性III期临床试验（Study 1601）的阳性顶线结果。
据全球知名医药市场调研机构Evaluate Pharma的预测数据显示，到2026年，武田的soticlestatis销售额预计将达到2.68亿美元；已上市的Fintepla和Epidolex预计将分别达到8.07亿美元和13亿美元。
来源：新药前沿