实验室研究方向二的赵领教授团队在Journal of Neuroinflammation发表了一篇题为“α7 Nicotinic acetylcholine receptor: a key receptor in the cholinergic anti-inflammatory pathway exerting an antidepressant effect”的论文综述。
抑郁症是一种常见的精神疾病,与单胺类神经递质和胆碱能、免疫、谷氨酸能、神经内分泌系统功能紊乱有关。单胺类神经递质假说是公认的抑郁症发病机制之一;然而,基于这一假设设计的药物并没有取得良好的临床效果。最近的一项研究表明,抑郁与炎症有很强的相关性,激活胆碱能系统中α7烟碱乙酰胆碱受体(α7 nAChR)介导的胆碱能抗炎通路(CAP)对抑郁症具有良好的治疗作用。因此,抗炎可能是治疗抑郁症的一个潜在方向。此外,还需要进一步揭示炎症和α7 nAChR在抑郁症发病机制中的关键作用。本文就炎症与抑郁的相关性进行综述,并讨论α7 nAChR在CAP中的重要作用。
图 1 :神经炎症在抑郁症发病机制中的作用。
低水平的DA可促进炎症反应,产生的炎症细胞因子可通过降低神经递质的显著可用性、增加神经毒性、抑制GRs活性、破坏神经发生和突触可塑性来增加抑郁的概率。
图2 :α7 nAChR 介导的CAP 激活的分子机制。
α7 nAChR的激活可通过TLR4/NF-κB/NLRP3、JAK2/STAT3/NF-κB及Ca2+相关信号通路抑制NF-κB的表达,减少炎性细胞因子的产生,减轻神经炎症,最终发挥抗炎作用、抗抑郁作用。