本研究改进了利培酮关键中间体3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氢-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(1)的合成工艺。以2-氨基吡啶(3)、2-乙酰基-γ-丁内酯(4)和三氯氧磷为原料，经环合氯化反应得到环合物3-(2-氯乙基)-2-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(2)，再经氢化得到目标产物1，纯度大于99.5％，总收率72％(以3计)。在环合氯化反应中，投料方式对反应收率有着显著影响，将3和4的甲苯溶液滴加到三氯氧磷中，产率可由52%提高到80%；氢化反应中以水为溶剂，盐酸用量为反应体系的9%(约2的4倍摩尔质量)时可抑制脱氯杂质的产生。本工艺适合工业化生产。

    文献全文详见附件：利培酮关键中间体的合成工艺改进（中国医药工业杂志，2020年第9期），通讯作者：余文龙（浙江华海药业股份有限公司）。